[Topical calcineurin inhibitors (TCI)]로서는 Tacrolimus 0.03%(프로토픽연고 등) 또는 0.1% 연고와 1.0% Pimecrolimus 크림(엘리델크림 등)이 대표적이다.이들 약물은 염증유발 사이토카인(proinflammatory cytokines)의 합성을 억제하여 활성을 나타내며 아토피성 피부염 치료에 사용된다. TCI는 코르티코스테로이드에 대한 대체 치료로서 사용될 수 있다. Tacrolimus는 보통 및 중증 아토피성 피부염 치료에 사용되며 Pimecrolimus는 경증 및 보통의 아토피성 피부염 치료에 사용된다. TCI는 스테로이드 장기 사용 시 나타날 수 있는 피부 위축을 야기하지 않으며 피부를 통한 약물 흡수도 아주 적다.
TCI는 아토피성 습진에서 나타나는 소양증을 현저하게 감소시킨다.
은 염증 유발성 사이토카인의 합성 억제로서 표적세포의 세포질에서 세포내 단백 macrphilin-12[소위 FKBP(FK506-binding protein)]에 결합한다.
항원이 T세포의 수용체에 결합해 T세포를 활성화하면 세포내의 Ca 이온이 증가하며, 증가한 Ca이온은 calmodulin과 결합해 인산분해효소(phosphatase)인 calcineurin(CaN)을 활성화시키게 된다. 활성화된 calcineurin에 의해 세포질 내의 NF-ATp (nuclear factor of activated T cells)에서 인산기가 제거되면 NF-ATp가 핵 내로 이동되고 핵 내 NF-ATn 과 결합해 유전자의 promotor와 결합함으로써 IL-2, IL-3, IL-4, TNF-α 등 염증성 사이토카인의 전사가 유도된다. Tacrolimus는 세포질 내의 immunophilin(macrophilin-12, MP-12)와 결합해 칼모듈린 의존성 인산분해효소(calmodulin-dependent phosphatase)인 calcineurin의 작용을 억제, NF-ATp가 핵 내로 이동하는 것을 차단함으로써 염증성 사이토카인의 생성을 억제하여 활성을 나타낸다.
Pimecrolimus는 아토피성 피부염 외에 지루성 피부염(seborrheic dermatitis), 간찰부 건선(intertriginous psoriasis), 편평 태선(lichen planus), 피부홍반루푸스(cutaneous lupus erythematosus) 등 다양한 염증성 피부질환에 효과적으로 사용되고 있다.
는 성인과 12세 이상의 어린이의 중등도 및 중증 아토피성 습진(피부염) 치료제이다.
Tralokinumab은 면역반응을 조절하고 질병 과정에 관여하기 위해 체내 특이적 단백질 또는 수용체를 타겟으로 디자인한 단일 클론 항체(monoclonal antibody)의 생물학적 제제이다. Tralokinumab은 면역계의 특이적 단백질인 interleukin-13 (IL-13)을 타겟으로하고 차단하는 작용을 한다. IL-13은 염증을 발생시키고 피부 장벽을 파괴하며 단백질과 지질을 감소시켜 경피적 수분손실을 야기하고 피부자극물질 및 알레르기 유발물질의 피부 진입을 용이하게 한다.
Tralokinumab은 프리필드 시린지(pre-filled syringe) 상태로 피부 바로 밑에 경피주사한다. Tralokinumab은 면역계의 과잉반응을 억제하여 붉거나 거므스름한 활성 습진 피부의 염증을 진정시키고 소양증을 감소시킨다.
Tralokinumab은 연구사후분석(post hoc analysis)에서 65세 이상의 중등도 및 중증 아토피성 피부염환자에서도 우수한 내약성 및 효과를 나타내는 것으로 보고되었다.
References
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